Tegafur - Thông tin về Tegafur

Liên hệ

Mô tả Tag

Tegafur: Mô tả, Chỉ định, Dược động học và Độc tính

Tegafur (INN, BAN, USAN) là một dẫn xuất của 5-fluorouracil (5-FU) [DB00544], một chất chống ung thư được sử dụng trong điều trị một số loại ung thư, bao gồm ung thư dạ dày và đại trực tràng tiến triển. Là một chất tương tự pyrimidine, Tegafur được sử dụng trong các liệu pháp kết hợp như một tác nhân hóa trị liệu hiệu quả. Nó thường được phối hợp với các thuốc khác như [DB09257] và [DB03209], hoặc cùng với [DB09327] (một dẫn xuất khác của 5-FU) [L933]. Việc phối hợp này nhằm tăng khả dụng sinh học của 5-FU bằng cách ức chế các enzyme chuyển hóa nó, hoặc giảm độc tính của 5-FU bằng cách đạt được nồng độ 5-FU cao hơn ở liều Tegafur thấp hơn. 5-FU được liệt kê trong Danh sách các thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới.

Chỉ định

Được chỉ định trong điều trị ung thư, thường kết hợp với các thuốc khác.
Được chỉ định ở người lớn để điều trị ung thư dạ dày tiến triển khi kết hợp với [DB00515] [L933].
Được chỉ định trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn đầu tiên phối hợp với [DB03419] và canxi folate [L934].

Dược lực học

Tegafur là một chất tương tự pyrimidine, can thiệp vào quá trình tổng hợp 2'-deoxythymidylate (DTMP) trong con đường sinh tổng hợp pyrimidine, dẫn đến ức chế tổng hợp DNA [T28].

Các nghiên cứu lâm sàng đã chứng minh hiệu quả của Tegafur. Ví dụ:

Một thử nghiệm giai đoạn III về S-1 (tegafur/gimeracil/oteracil) ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển hoặc tái phát cho thấy tỷ lệ đáp ứng cao, kéo dài thời gian sống và cải thiện tỷ lệ sống sót khi kết hợp với cisplatin [A20336].
Phân tích tổng hợp cho thấy liệu pháp phối hợp ba gồm tegafur, gimeracil và oteracil dẫn đến thời gian sống dài hơn và khả năng dung nạp tốt hơn ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển [A20338].

Cơ chế tác động: Tegafur và các chất chuyển hóa hoạt động của nó là chất ức chế tủy xương mạnh [L933]. Sau khi được chuyển hóa thành 5-FU, thuốc ức chế thymidylate synthase (TS), một enzyme quan trọng trong quá trình tổng hợp DNA. 5-FU được phosphoryl hóa trong tế bào khối u thành các chất chuyển hóa hoạt động, bao gồm 5-fluorodeoxyuridine monophosphate (FdUMP) [L933]. FdUMP, cùng với folate khử, liên kết với thymidylate synthase, tạo thành phức hợp ức chế tổng hợp DNA. Ngoài ra, 5-fluorouridine-triphosphate (FUTP) được tích hợp vào RNA, gây rối loạn chức năng RNA [L933].

Dược động học

Tegafur được chuyển hóa thành 5-FU, chất chống ung thư hoạt động. Quá trình này được xúc tác bởi enzyme gan CYP2A6, tạo ra 5'-hydroxytegafur, chất này lại phân hủy thành 5-FU [A31546]. 5-FU sau đó được chuyển hóa nhanh chóng bởi enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) trong gan [A31546]. Sự chuyển đổi 2'-deoxyurindylate (dUMP) thành 2'-deoxythymidylate (dTMP) rất cần thiết cho tổng hợp DNA và purin [T28]. Thymidylate synthase xúc tác sự chuyển đổi này [A31546].

Độc tính

Giá trị LD50 đường uống ở chuột, chuột nhắt và chó lần lượt là 930 mg/kg, 775 mg/kg và 34 mg/kg [MSDS].

Tác dụng phụ: Tiếp xúc kéo dài có thể gây quái thai. Độc tính cấp tính của Tegafur liên quan đến buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm niêm mạc, kích ứng đường tiêu hóa, chảy máu, suy tủy xương và suy hô hấp [L933]. Quá liều có thể gây tử vong [L934]. Trong trường hợp quá liều, cần hỗ trợ y tế và điều trị thích hợp.

Loài vật	LD50 (mg/kg) đường uống
Chuột	930
Chuột nhắt	775
Chó	34

Lưu ý: Thông tin này chỉ mang tính chất tham khảo và không thay thế lời khuyên của chuyên gia y tế. Luôn tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi sử dụng bất kỳ loại thuốc nào.

Tài liệu tham khảo: [DB00544], [DB09257], [DB03209], [DB00515], [DB03419], [DB09327], [L933], [L934], [T28], [A20336], [A20338], [A31546], [MSDS]