Palbociclib - Thông tin về Palbociclib

Mô tả Tag

Palbociclib: Thông tin chi tiết

Palbociclib là một chất ức chế phân tử nhỏ, có thể đảo ngược, chọn lọc của cyclin-dependent kinases 4 và 6 (CDK4 và CDK6). Thuốc này được chỉ định kết hợp với letrozole để điều trị cho phụ nữ sau mãn kinh mắc ung thư vú di căn, có thụ thể estrogen (ER) dương tính và thụ thể nhân tố tăng trưởng biểu bì người 2 (HER2) âm tính, như một liệu pháp nội tiết tuyến đầu. Cơ chế hoạt động của Palbociclib dựa trên việc ức chế CDK4 và CDK6, dẫn đến giảm phosphoryl hóa protein retinoblastoma (Rb), từ đó ức chế chu kỳ tế bào và sự tăng trưởng của tế bào ung thư.

Cơ chế hoạt động: CDK4 và CDK6, cùng với cyclin D1, đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh quá trình chuyển đổi pha G1 sang pha S trong chu kỳ tế bào. Sự ức chế CDK4/6 bởi Palbociclib dẫn đến giảm phosphoryl hóa Rb, làm chậm quá trình tiến triển của chu kỳ tế bào và ức chế sự tăng trưởng của tế bào ung thư. Điều này được minh chứng qua các nghiên cứu in vitro và in vivo.

Chỉ định

Palbociclib được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt kết hợp với letrozole để điều trị ung thư vú di căn ở phụ nữ sau mãn kinh, với ER dương tính và HER2 âm tính, như một liệu pháp nội tiết tuyến đầu. Sự chấp thuận này dựa trên dữ liệu về tỷ lệ sống không tiến triển (PFS).

Dược động học

• Hấp thu: Palbociclib được hấp thu tốt sau khi uống.
• Phân bố: Palbociclib phân bố rộng rãi trong cơ thể.
• Chuyển hóa: Các con đường chuyển hóa chính của Palbociclib bao gồm oxy hóa và sulfonation. Acyl hóa và glucuronidation cũng đóng vai trò nhỏ hơn.
• Thải trừ: Palbociclib và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua phân.

Dược lực học

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng:

• Kết hợp Palbociclib với các thuốc chống ung thư khác làm giảm phosphoryl hóa Rb, dẫn đến giảm biểu hiện và tín hiệu của E2F và tăng khả năng ngừng tăng trưởng tế bào ung thư.
• Điều trị in vitro với Palbociclib và các thuốc chống ung thư khác làm tăng quá trình lão hóa tế bào (senescence) trong các dòng tế bào ung thư vú ER dương tính.
• Nghiên cứu in vivo trên mô hình xenograft ung thư vú ER dương tính cho thấy sự kết hợp Palbociclib và letrozole làm tăng sự ức chế phosphoryl hóa Rb, tín hiệu xuôi dòng và ức chế tăng trưởng khối u so với việc sử dụng từng thuốc riêng lẻ.

Thông tin thêm

Lưu ý: Thông tin này chỉ mang tính chất tham khảo và không thay thế lời khuyên của bác sĩ. Hãy luôn tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên gia y tế trước khi sử dụng bất kỳ loại thuốc nào, bao gồm cả Palbociclib.

Nguồn tham khảo: (Thêm các nguồn tham khảo uy tín ở đây)